21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 上海報(bào)道 近日，默沙東聯(lián)合Prometheus Biosciences宣布，兩家公司已經(jīng)達(dá)成一項(xiàng)最終協(xié)議，默沙東通過(guò)其子公司將以每股200美元的價(jià)格收購(gòu)Prometheus，對(duì)應(yīng)收購(gòu)總價(jià)約為108億美元。根據(jù)收購(gòu)協(xié)議的條款，默沙東將通過(guò)一家子公司收購(gòu)Prometheus的所有流通股。該收購(gòu)須經(jīng)Prometheus股東批準(zhǔn)。該交易預(yù)計(jì)將在2023年第3季度完成。

公開(kāi)信息顯示，Prometheus是一家處于臨床階段的生物技術(shù)公司，率先采用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化用于治療免疫介導(dǎo)疾病的新型治療和輔助診斷產(chǎn)品。該公司的主要候選藥物PRA023是一種針對(duì)腫瘤壞死因子（TNF）類配體1A（TL1A）的人源化單克隆抗體（mAb），與腸道炎癥和纖維化有關(guān)。而通過(guò)此次收購(gòu)，默沙東將獲得Prometheus研發(fā)管線中一種有前景的潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的實(shí)驗(yàn)性治療方法，并擴(kuò)大其在自免領(lǐng)域的影響力。

從全球市場(chǎng)來(lái)看，自免已經(jīng)成長(zhǎng)為僅次于腫瘤的第二大藥物市場(chǎng)。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2021年自身免疫及過(guò)敏性疾病的全球市場(chǎng)規(guī)模就高達(dá)1788億美元，中國(guó)自身免疫及過(guò)敏性疾病藥物市場(chǎng)到2025年將擁有千億元級(jí)的市場(chǎng)規(guī)模。

(相關(guān)資料圖)

在談及自身免疫性疾病市場(chǎng)發(fā)展前景時(shí)，有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，自身免疫性疾病患病人口多，且在早期缺乏特異性，因此相對(duì)難以診斷。自身免疫治療在全球范圍內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模巨大，有眾多未被滿足的臨床需求。目前我國(guó)自身免疫性疾病藥物仍然以小分子藥為主。有些疾病長(zhǎng)期缺乏有效安全的藥物，往往用激素來(lái)緩解。

“自身免疫性疾病生物制劑通過(guò)調(diào)節(jié)免疫平衡，針對(duì)自身免疫性疾病的病因，有望給患者帶來(lái)新型治療手段，成為自身免疫性疾病領(lǐng)域的熱門(mén)治療方法，正在獲得市場(chǎng)關(guān)注?！鄙鲜龇治鰩熣f(shuō)。

跨國(guó)企業(yè)加速布局自免市場(chǎng)

根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，2022年，20家跨國(guó)藥企進(jìn)行的22筆并購(gòu)交易中，有10項(xiàng)涉及腫瘤領(lǐng)域，5項(xiàng)涉及自免領(lǐng)域，自免領(lǐng)域的并購(gòu)熱度僅次于腫瘤。

例如，安進(jìn)2022年進(jìn)行的兩筆并購(gòu)交易均購(gòu)進(jìn)自免領(lǐng)域產(chǎn)品，包括最大的一筆并購(gòu)——在年底以278億美元收購(gòu)Horizon Therapeutics公司，獲得了用于罕見(jiàn)自身免疫和炎癥性疾病的上市產(chǎn)品Tepezza、Krystexxa和Uplizna以及在研管線。此筆交易也是安進(jìn)歷史上最昂貴的并購(gòu)，超過(guò)了2002年斥資160億美元的Immunex收購(gòu)案。2022年，安進(jìn)還在自免領(lǐng)域進(jìn)行了另一筆重大交易，以37億美元收購(gòu)了ChemoCentryx。

一直以來(lái)，自免領(lǐng)域是跨國(guó)藥企繼腫瘤藥市場(chǎng)后的必爭(zhēng)之地。從跨國(guó)藥企的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)來(lái)看，2022年，自免領(lǐng)域領(lǐng)域營(yíng)收排名中，艾伯維在“藥王”修美樂(lè)的保駕護(hù)航中依舊保持TOP1的領(lǐng)先地位、強(qiáng)生憑借烏司奴單抗的突出的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)位列第二、羅氏制藥憑借奧瑞珠單抗的強(qiáng)勁銷(xiāo)售位列第三、賽諾菲則借“網(wǎng)紅”產(chǎn)品度普利尤單抗深耕自免市場(chǎng)而獲得第四的業(yè)績(jī)。此外，諾華的Kesimpta (奧法妥木單抗)是跨國(guó)藥企中自免領(lǐng)域增長(zhǎng)最快的產(chǎn)品，2022年?duì)I收10.92億美元，業(yè)績(jī)同比去年翻倍增長(zhǎng)。

相比之下，輝瑞在自免領(lǐng)域的業(yè)績(jī)持續(xù)受Xeljanz（托法替布）和Enbrel(依那西普)的銷(xiāo)售下滑而影響，排名發(fā)生了下降。托法替布因長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)和黑框警告以及競(jìng)爭(zhēng)加劇等多種原因?qū)е孪禄瑖?yán)重，2022年收入為17.96億美元，同比下滑27%。

在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，自免領(lǐng)域之所以如此火熱，這與目前這兩個(gè)疾病領(lǐng)域仍存在巨大未滿足的臨床需求，并且研發(fā)成功率相對(duì)更高有關(guān)。

從疾病特點(diǎn)來(lái)看，自身免疫性疾病具有患病人口多、致殘致死率高的特點(diǎn)，被世界衛(wèi)生組織列為繼心腦血管疾病、癌癥后威脅人類健康的第三大殺手，也被列入中國(guó)十類重大疾病。根據(jù)美國(guó)自身免疫病協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì)，美國(guó)約有1,470-2,350萬(wàn)自身免疫性疾病患者，約占總?cè)丝诘?%-8%。而根據(jù)第七次人口普查數(shù)據(jù)，我國(guó)人口總數(shù)約為14.2億人，按照5%左右發(fā)病率來(lái)看，患者人群有約7100萬(wàn)人。而目前確診患者近有2000萬(wàn)人，患者人群仍有至少2.55倍增長(zhǎng)空間。

這也使得自身免疫市場(chǎng)規(guī)模較為可觀。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)自身免疫性疾病市場(chǎng)有望繼續(xù)增長(zhǎng)，整體市場(chǎng)規(guī)模從2019年的24億美元增至2030年的241億美元，2019-2024年CAGR 26.3%，2024-2030年CAGR 20.9%，其中生物藥市場(chǎng)預(yù)期將從2019年的的5億美元增至2030年的166億美元，2019-2024年CAGR 50.0%，2024-2030年CAGR 27.9%，市場(chǎng)份額從2019年的22.7%增至2030年的68.8%。

“在自身免疫市場(chǎng)的廣泛需求下，藥企研發(fā)興趣也是愈發(fā)濃厚，隨著不斷有創(chuàng)新藥獲批及醫(yī)保落地，在自免領(lǐng)域也有望出現(xiàn)像修美樂(lè)這樣的暢銷(xiāo)藥物?！鄙鲜龇治鰩熤赋觯S著各家藥企在自免領(lǐng)域相關(guān)產(chǎn)品臨床適應(yīng)癥的不斷增加以及市場(chǎng)的不斷擴(kuò)張，市場(chǎng)規(guī)模將進(jìn)步一不擴(kuò)大，特別是在不少熱門(mén)領(lǐng)域，如特應(yīng)性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、克羅恩?。–D）等布局者不斷，治療藥物市場(chǎng)將成為一大紅海。

從公開(kāi)信息來(lái)看，Prometheus正在開(kāi)發(fā)PRA023用于治療免疫介導(dǎo)疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和其他自身免疫性疾病。2022年12月，該公司宣布了PRA023的積極結(jié)果。此次收購(gòu)的動(dòng)作后，也將補(bǔ)充默沙東在這兩大疾病領(lǐng)域的市場(chǎng)。

正如默沙東董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官戴維斯(Robert M. Davis)公開(kāi)所言，Prometheus公司開(kāi)發(fā)的PRA023藥物用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和其他自身免疫性疾病，可能會(huì)為默沙東公司帶來(lái)數(shù)十億美元的銷(xiāo)售額。

自免市場(chǎng)布局背后的“差異化”

跨國(guó)藥企花費(fèi)百億美元收購(gòu)項(xiàng)目無(wú)疑是行業(yè)一大焦點(diǎn)，從這兩年的并購(gòu)交易來(lái)看，除了默沙東，輝瑞也是最為活躍的跨國(guó)藥企之一。在3月13日，輝瑞公司發(fā)文稱，公司擬以430億美元收購(gòu)ADC藥物（抗體偶聯(lián)藥物）行業(yè)龍頭Seagen。目前，兩家公司董事會(huì)一致通過(guò)了此項(xiàng)交易。兩家公司預(yù)計(jì)將在2023年底或2024年初完成相關(guān)交易。

此外，輝瑞還被認(rèn)為是2022年的醫(yī)藥并購(gòu)數(shù)量之王，完成5筆交易，收購(gòu)項(xiàng)目聚焦神經(jīng)、自身免疫、血液等疾病領(lǐng)域，總成交金額達(dá)243.2億美元。其中，最大的一筆發(fā)生在2022年10月，輝瑞以116億美元收購(gòu)Biohaven公司。

“無(wú)論是自免領(lǐng)域還是抗體偶聯(lián)ADC藥物市場(chǎng)，都是這幾年兵家必爭(zhēng)之地，而從默沙東以及輝瑞的并購(gòu)交易方向來(lái)看，這也是由于在全球疫情進(jìn)入第三年，盡管面臨著新冠疫情沖擊，各跨國(guó)藥企依舊在加速中國(guó)市場(chǎng)的布局。盡管新冠疫情還在延續(xù)，但僅僅將目光放在新冠概念產(chǎn)品上無(wú)疑有些短視?！庇兴幤蟾吖軐?duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，如此，押寶“網(wǎng)紅”重磅產(chǎn)品之外，尋求新的市場(chǎng)增長(zhǎng)點(diǎn)也成為各家跨國(guó)藥企聚焦的一大方向。

一直以來(lái)，大型跨國(guó)藥企在自身BD與研發(fā)能力的基礎(chǔ)上，前瞻性較強(qiáng)，可能會(huì)看重未來(lái)有潛質(zhì)的、重磅的或是能夠帶來(lái)商業(yè)價(jià)值的領(lǐng)域。當(dāng)然，這背后的風(fēng)險(xiǎn)也很高，隨著臨床試驗(yàn)深入推進(jìn)，不可控因素也不斷增多，同時(shí)對(duì)合作企業(yè)的臨床開(kāi)發(fā)和資金支撐能力要求越來(lái)越高。一旦遭遇臨床終止開(kāi)發(fā)，那么前期的所有努力和成本支出也就付諸東流。

在差異化布局方面，選對(duì)賽道尤為關(guān)鍵。上述藥企高管表示，任何一家公司在做BD或是選擇產(chǎn)品的時(shí)候，都是要與公司整體戰(zhàn)略保持一致的。沒(méi)有一家公司可以覆蓋所有的治療領(lǐng)域，選擇的產(chǎn)品要么是和原來(lái)的產(chǎn)品有協(xié)同性，要么是契合戰(zhàn)略方向。

從默沙東的市場(chǎng)布局來(lái)看，公司2022年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收592.83億美元，同比增長(zhǎng)22%。其中，Keytruda（K藥）銷(xiāo)售業(yè)績(jī)創(chuàng)下歷史新高，完成全年209.37億美元的營(yíng)收，同比增長(zhǎng)22%，險(xiǎn)些拿下全球“藥王”桂冠。然而，作為拉動(dòng)默沙東業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的核心產(chǎn)品之一，K藥未來(lái)增長(zhǎng)面臨挑戰(zhàn)。

根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，截至2023年3月底，國(guó)內(nèi)已有16個(gè)PD-(L)1產(chǎn)品獲批上市，其中，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體阿得貝利單抗在2023年初獲批上市，成為國(guó)內(nèi)第五個(gè)獲批上市的PD-L1抑制劑。另外還有5個(gè)產(chǎn)品正在申請(qǐng)上市，例如，石藥集團(tuán)的SG001和正大天晴的TQB2450，預(yù)計(jì)將在明年初陸續(xù)獲批上市。同時(shí)，已上市的16個(gè)產(chǎn)品中，有8個(gè)產(chǎn)品正在申請(qǐng)更多的新適應(yīng)癥。

此外，在2022年國(guó)家醫(yī)保談判中，百澤安、達(dá)伯舒、艾瑞卡和拓益4個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品的相關(guān)適應(yīng)癥都進(jìn)行了續(xù)約，其中百澤安、達(dá)伯舒、艾瑞卡在2023年都將有新的適應(yīng)癥進(jìn)入醫(yī)保目錄。從目前各家藥企公布的PD-1/L1業(yè)績(jī)表現(xiàn)來(lái)看，“內(nèi)卷”、競(jìng)爭(zhēng)白熱化依舊表現(xiàn)的淋漓盡致。

可見(jiàn)未來(lái)腫瘤領(lǐng)域默沙東增長(zhǎng)壓力不小。而在自免市場(chǎng)的布局，與不少跨國(guó)藥企相比默沙東仍有待進(jìn)一步挖掘市場(chǎng)。從公司財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)來(lái)看，默沙東目前自免藥物Simponi、Remicade在2022年的銷(xiāo)售額均處于業(yè)績(jī)下滑態(tài)勢(shì)，而此次默沙東選擇加碼自免市場(chǎng)無(wú)疑是重要之舉。

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