這是國(guó)內(nèi)首個(gè)圍繞阿爾法核素發(fā)射體鉛-212開(kāi)展的臨床前應(yīng)用研究。據(jù)悉,同濟(jì)大學(xué)核醫(yī)學(xué)研究所余飛教授團(tuán)隊(duì)的相關(guān)研究論文在國(guó)際期刊《治療診斷學(xué)》上發(fā)表。 “鉛-212”是一種阿爾法核素發(fā)射體(半衰期10.6小時(shí))。它是一種不穩(wěn)定的醫(yī)用放射性核素,可釋放出具有強(qiáng)大殺傷腫瘤效應(yīng)的阿爾法射線,實(shí)現(xiàn)更有效的腫瘤治療。
近年來(lái),隨著診療一體化理念的深入推廣,放射性藥物在個(gè)體化醫(yī)療中的應(yīng)用迎來(lái)前所未有的關(guān)注。阿爾法核素藥物在癌癥治療領(lǐng)域迅速崛起,尤其在難治性和轉(zhuǎn)移性腫瘤治療中展現(xiàn)出巨大潛力。阿爾法核素因其“能量高、射程短、耐乏氧、易防護(hù)”,在精準(zhǔn)遞送高能量輻射劑量的同時(shí),能夠最小限度地影響癌旁正常組織,為復(fù)雜腫瘤的治療提供了全新解決方案,已成為腫瘤靶向治療的研究熱點(diǎn)之一。
據(jù)了解,既往醫(yī)學(xué)專家對(duì)阿爾法核素治療腫瘤更多的是利用阿爾法核素的高能量直接斷裂腫瘤細(xì)胞核的DNA雙鏈。但是,任何靶向腫瘤的核素載體都無(wú)法攜帶阿爾法核素到達(dá)所有的腫瘤細(xì)胞,故有很多“漏網(wǎng)之魚(yú)”。于是,研究團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑,提出了阿爾法核素驅(qū)動(dòng)的旁觀者效應(yīng)理論,從一個(gè)全新的視角探討了阿爾法核素對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。
余飛教授解釋,簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)阿爾法核素不僅可以直接損傷受照射的腫瘤細(xì)胞,還能通過(guò)一種類似“城門(mén)失火,殃及池魚(yú)”的機(jī)制影響到鄰近未受到直接照射的腫瘤細(xì)胞。這意味著,即便不是所有腫瘤細(xì)胞都能被直接靶向攻擊,阿爾法核素藥物仍然能夠發(fā)揮抗腫瘤作用。
這項(xiàng)研究還揭示了一種被稱為“損傷線粒體轉(zhuǎn)移”的亞細(xì)胞水平信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制。在通常情況下,線粒體被視作細(xì)胞的“能量發(fā)生器”,提供生命體所需要的能量。余飛教授表示,線粒體也是細(xì)胞中除了細(xì)胞核以外具有DNA的細(xì)胞器,因此,線粒體對(duì)阿爾法核素的射線很敏感。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),當(dāng)線粒體受到阿爾法核素照射后,可以化身為“信息傳遞者”,把傷害“傳染”給周圍未受照射的腫瘤細(xì)胞。這一機(jī)制就像是“隔山打牛”,讓那些看似安全無(wú)虞的腫瘤也難逃一劫,從而發(fā)揮更強(qiáng)大的抗腫瘤治療作用。
在采訪中,記者了解到,相較于貝塔核素,阿爾法核素的治療機(jī)制更為復(fù)雜,其研究在全球范圍內(nèi)尚處于起步階段。此前,余飛教授團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科朱華研究員團(tuán)隊(duì)、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心馮鈺天教授團(tuán)隊(duì)曾創(chuàng)新提出優(yōu)化放射性劑量測(cè)量和提升藥物穩(wěn)定性的多學(xué)科解決方案,為新型放射性藥物的研發(fā)與應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)和未來(lái)指引。他們發(fā)現(xiàn),阿爾法核素通過(guò)高線性能量轉(zhuǎn)移,在治療晚期腫瘤中展現(xiàn)出非凡潛力。其在靶向治療中的高效性和越來(lái)越多臨床試驗(yàn)的積極成果,正逐步推動(dòng)阿爾法核素從實(shí)驗(yàn)室向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。阿爾法核素藥物正成為精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)體化癌癥治療的前沿利器。
此次余飛教授團(tuán)隊(duì)獲得這項(xiàng)研究成果拓展了阿爾法核素治療的臨床應(yīng)用新方向,有助于完整構(gòu)建阿爾法素治療機(jī)制的科學(xué)認(rèn)知體系。(完)
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